Die Isotta Fraschine wurde von Cesare Isotta und den drei Brüdern Vincenzo, Oreste und Antonio Fraschini gegründet. Anfangs verkaufte man nur Renault-Automobile, später war man für die Montage zuständig. 1902 gab es zwei Kleinwagen und ein Modell mit 2.2-Liter- Motor. 1905 baute man auch einen Rennwagen (17203 ccm / 120 HP), der u.a. am Florio- Cup teilnahm. Nachdem 1907 die französische Firma De Dietrich durch Kauf die Kontrolle über Isotta erlangt hatte, gelangte die italienische Firma zu grösserem Ruhm. Vor dem Ersten Weltkrieg baute man hauptsächlich Fahrzeuge mit Vierzylindermotoren und nach dem Krieg wurde der Welt erstes in Serie gefertigtes Auto mit 8 Zylinder-Motor (5623 ccm) gefertigt. Das Modell SS von 1926 hatte 7332 ccm und leistete 150 PS. 1948/49 baute man den Monte Rosa (V8 Mittelmotor mit 120 PS), doch nach 20 Autos wurde die Produktion eingestellt.